Болезнь Альцгеймера
Болезнь Альцгеймера (БА) – хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание со специфическим нарушением памяти и других когнитивных функций (речь, мышление, внимание, интеллект, гнозис (узнавание), праксис (осознанные двигательные навыки)), аффективными и поведенческими нарушениями. Встречается чаще после 65 лет и характеризуется атрофией гиппокампа (структура в височной доле головного мозга, отвечающая за память).
Симптомы
Основной симптом проявления БА – нарушение памяти по типу прогрессирующей амнезии. Сначала ослабевает память на текущие события и события ближайшего прошлого, затем присоединяются нарушения и на более отдаленные. Пациенты не могут назвать имена родственников, вспомнить важные даты. Иногда пробелы в памяти заменяются вымышленными воспоминаниями. Характерны зрительно-пространственные нарушения. Им трудно ориентироваться в окружающей обстановке. Не могут водить автомобиль, узнавать время по часам со стрелками. Речь пациентов становится прерывистой, уменьшается число существительных. Им тяжело назвать предметы, с трудом понимают чужую речь. Им нелегко читать, писать и считать. Уже на ранних стадиях проявляются апатия, сонливость, безразличие, утрата хобби. Аффективные и поведенческие нарушения присоединяются намного позже. Характерны эмоциональная неустойчивость, раздражительность, гневливость. В 50% наблюдается депрессия.
Механизм развития (патогенез)
Ключевым механизмом в развитии БА является накопление патологического белка – β-амилоида, который оказывает токсическое действие на мозг. В норме, белок-предшественник амилоида расщепляется α- и γ-секретазами на одинаковые по величине полипептиды, которые не накапливаются в головном мозге. При БА расщепление белка-предшественника амилоида происходит β- и γ-секретазами, в результате чего образуются разные по длине участки полипептидов, которые и составляют сенильные бляшки (скопление β-амилоида). Другим моментом в патогенезе БА является формирование нейрофибриллярных клубочков (НФК), которые представляют скопление фосфорилированного тау-протеина. Тау-протеин является компонентом цитоскелета нейрона. При БА происходит его фосфорилирование, изменение свойств, агрегация и формирование НФК, что приводит к гибели нейронов.
Причины (этиология)
До конца не выяснена этиология развития БА. Носительство следующих генов увеличивает риск развития БА: пресенилин-1, пресенилин-2, ген, кодирующий белок-предшественника амилоида и ген, кодирующий аполипротеин Е-4. Факторы риска возникновения: пожилой возраст, неконтролируемая артериальная гипертензия, атеросклероз магистральных артерий головы, сахарный диабет, нарушения сна, низкий уровень образования, женский пол.
Принципы лечения
Лечение БА направлено на снижение прогрессирования и уменьшение выраженности симптомов.
Основные препараты для лечения: предшественники ацетилхолина (холина альфосцерат), ингибиторы ацетилхолинэстеразы, антагонист NMDA-рецепторов.
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы способствуют накоплению ацетилхолина, и тем самым улучшению передачи нервных импульсов: допенезил, ривастигмин, галантамин. Критерием эффективности применения ацетилхолинергической системы считается улучшение или стабилизация когнитивных функций на протяжении 6 месяцев и более.
Применение антагониста NMDA-рецепторов – мемантина – снижает повреждающее действие глутамата на ацетилхолинергические нейроны. С симптоматической целью можно назначать антидепрессанты и нейролептики.